Alfa Romeo 159, koja je prije 20 godina naslijedila model 156, preuzela je broj poznatog Alfinog trkaćeg automobila Formule 1 iz 50-ih, a ujedno je bila i posljednji kombi srednje klase te marke.
Alfa Romeo je predstavila model 159 uz Breru u ožujku 2005. na sajmu automobila u Ženevi, a ubrzo nakon toga i na sajmu Auto Mobil International u Leipzigu. Dizajn je nastao u suradnji tvrtki Giugiaro i Centro Stile Alfa Romeo. Prednji kraj krasi prepoznatljiva maska hladnjaka u obliku slova V („Scudetto“), odgovarajuće oblikovani poklopac motora i cilindrična prednja svjetla.
Njegov dizajn inspiriran je studijom Brera iz 2002., također Giugiarovim projektom. Fiat je zamolio Giugiara da prenese središnje elemente ovog konceptnog automobila na nadolazeću limuzinu. Posebno sprijeda, serijska Brera i 159 su vrlo slični. Bočni pogled na limuzinu 159 karakterizira visoka pojasna linija, koja se dalje uzdiže prema C-stupu. Nekoliko elemenata vanjskog dizajna dizajnirano je kako bi vozilo izgledalo veće. Ove su mjere bile namijenjene mogućem marketingu u Sjedinjenim Državama, što na kraju nije provedeno. Također su osigurale da 159, s duljinom od 4,66 metara i širinom od 1,83 metra, izgleda prilično impozantno, što se nije svidjelo svim Alfama.
Rani Centro Stile dizajni iz 2001. za karoseriju kasnijeg Tipa 939 nisu prihvaćeni, dok je unutrašnjost dodatno dorađena. Unutrašnjost usvaja stilske elemente prethodnih modela Alfa Romea, uključujući duboko uvučene instrumente pod kutom prema vozaču, kao kod modela 156. S kvalitetnijim materijalima, model 159 trebao je biti konkurentniji BMW-u, Mercedesu i Audiju.
159, Brera i Spider jedini su proizvodni modeli temeljeni na premium platformi razvijenoj za bivše zajedničko ulaganje Fiata i General Motorsa. Ova je platforma prvi put predstavljena 2003. godine u obliku dizajnerske studije Opel Insignia, koja nije imala nikakve tehničke ili konceptualne veze s kasnijim proizvodnim vozilom istog imena.
S oznakom modela, Alfa Romeo je nastavila tradiciju Tipa 159 iz 1951., trkaćeg automobila Formule 1 s kojim je Juan Manuel Fangio osvojio svjetsko prvenstvo. Prethodnik modela 159 bio je Alfa Romeo 156. Dok je 156 bio dostupan samo kao limuzina s pogonom na prednje kotače, 159 je bio dostupan s opcijskim pogonom na sve kotače, koji je Alfa nudila pod oznakom Q4 isključivo za najsnažnije verzije motora 3.2 V6 24V i 2.4 JTDm.
Dizelske motore proizvodio je Fiat, dok su benzinski motori bili bazirani na GM-ovim dizajnima, opremljeni novo razvijenim glavama cilindara s izravnim ubrizgavanjem tvrtke Alfa Romeo. V6 motor proizvodio je Holden, dok su ostale pogonske jedinice proizvodio Opel. Kasnije su Fiatovi motori s turbopunjačem zamijenili atmosferske motore, koji su se temeljili na Opelovim motorima.
Na Ženevskom salonu automobila u ožujku 2006. godine, Alfa Romeo je predstavio karavan Sportwagon, koji je tehnički bio identičan limuzini. Crosswagon Q4 također je dobio nasljednika. U Italiji su model 159 koristili i Polizia di Stato i Carabinieri. Policijska vozila su svijetloplave boje s bijelim prugama i karakterističnim motivom pantera na prednjem blatobranu. Carabinieri su koristili tamnoplavu verziju s crvenim prugama.
Razvoj modela 159 poklopio se s razdobljem zajedničkog ulaganja GM-a i Fiata od 2000. do 2005. godine. U sklopu te suradnje, Fiat je, između ostalog, bio odgovoran za razvoj vozila srednje klase s višim zahtjevima. Uz modele Alfa Romea, planirani su i manji Cadillac, derivat Buicka i novi Saab. Svi su trebali koristiti zajedničku platformu.
Dizajn je morao zadovoljiti niz međunarodnih zahtjeva, uključujući različite konfiguracije motora i pogonskog sklopa, mogućnosti ugradnje linijskog i V-motora, verzije s pogonom na prednje, sva četiri ili stražnje kotače te specifične američke zahtjeve za udobnost i sudare. To je rezultiralo širokom, teškom i skupom platformom s nepovoljnom ekonomičnošću prostora.
GM se kasnije povukao iz korištenja platforme. Nakon završetka zajedničkog pothvata, planirani Cadillac i Buick također su se povukli kao kupci, ostavljajući Alfa Romeo kao jedini korisnik. GM je preuzeo troškove razvoja od preko milijardu dolara, ali sam dizajn je prenesen na Fiat. Sergio Marchionne je kasnije komentirao da je iskustvo s modelom 159 pokazalo da sama veličina i težina nisu dovoljne za izradu uvjerljivog Alfa modela.
Početkom 2008. godine, Alfa Romeo je modelu 159 dala redizajn. Redizajn šasije smanjio je težinu vozila za 45 kilograma, povećavši nosivost s 445 na 475 kilograma i smanjivši masu praznog vozila osnovnog modela na 1460 kilograma. Sjedala su dobila novu strukturu za veću bočnu potporu.
Linija opreme Progression je ukinuta, a osnovna oprema je proširena, između ostalog, Brembo kočnicama i elektroničkim diferencijalom Q2 na modelima s pogonom na prednje kotače. 3,2-litreni V6 motor sada je također bio dostupan s pogonom na prednje kotače. Alfa Romeo je produžila intervale održavanja s 30.000 na 35.000 kilometara. Novost je bio i pristup prtljažniku putem logotipa marke na stražnjem dijelu.
Godine 2009. Alfa Romeo je proširila svoju ponudu motora s dva nova pogonska agregata: 1,8-litrenim benzinskim motorom s turbopunjačem i 147 kW i 2,0-litrenim dizelskim motorom sa 125 kW. 1,9-litreni dizelski motor ostao je u ponudi do kraja proizvodnje. Proizvodnja u tvornici Pomigliano d'Arco prekinuta je krajem listopada 2011. Zbog velikih zaliha, model je bio dostupan do kraja 2012.
